摘要
目的:探讨丁苯酞对慢性心力衰竭(以下简称心衰)大鼠心功能、氧化应激及心肌细胞凋亡的影响。方法:皮下注射异丙肾上腺素构建慢性心衰大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、低剂量组、高剂量组3组,选取皮下注射PBS的大鼠作为对照组。低剂量组和高剂量组每日分别给予20、80 mg·kg-1的丁苯酞灌胃,对照组和模型组每日给予等体积的PBS灌胃,共给药4周。检测各组大鼠心功能、心重指数以及心脏组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量; TUNEL染色法检测心肌细胞的凋亡;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白和Nrf2/ARE信号通路的表达。结果:与模型组相比,低剂量组和高剂量组的左室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、SOD升高,左室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、心重指数、MDA含量降低(P <0. 05),TUNEL阳性染色明显较弱,Bax和Active caspase-3的表达降低,Bcl-2、Nrf2和HO-1的表达升高(P <0. 05);高剂量组优于低剂量组(P <0. 05)。结论:丁苯酞可以改善异丙肾上腺素诱导慢性心衰大鼠模型的心功能,降低氧化应激水平,抑制心肌细胞凋亡,可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关。
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单位重庆市涪陵中心医院