阻断肝脏Notch1/Jagged1通路对大鼠肝移植急性排斥反应的影响

作者：白赫; 赖星; 闫宇^*

来源：重庆医学, 2021, 50(12): 1981-1992.

• 肝移植
• 急性排斥反应
• Jagged1
• Notch1
• 核因子κB

目的探讨阻断肝脏Notch1/Jagged1通路对大鼠肝移植急性排斥反应的影响。方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,分为4组,每组15对。SHAM组:不做任何处理建立肝缺血再灌注模型;NS组:肝缺血再灌注术前14d尾静脉注射100μL的生理盐水作为对照;shRNA-Jagged1组:肝缺血再灌注术前14d尾静脉注射100μL 1×1012 PFU慢病毒;shRNA-GFP组:肝缺血再灌注术前14d尾静脉注射100μL 1×1012PFU空载慢病毒。检测各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平,ELISA检测血清中炎性因子水平,PCR、Western blot检测肝组织Jagged1、Notch1表达,Western blot检测白细胞介素(IL)-6、IL-1、p-JNK、cleaved-caspase3、PTEN、p-P65等表达,HE染色评估大鼠肝移植情况。结果肝移植后Notch1、Jagged1表达在24h最高。shRNA-Jagged1组AST、ALT、TBiL水平明显高于NS组和shRNA-GFP组(P<0.05),排斥反应评分明显高于NS组(P<0.05)。shRNA-Jagged1组IL-1、IL-6水平明显高于NS组,IL-10、TGF-β水平明显低于NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。与NS组比较,shRNAJagged1组p-JNK、cleaved-caspase3、PTEN、p-P65表达明显升高,而p-AKT表达明显降低;NS组及shRNAGFP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阻断肝脏Notch1/Jagged1通路可能是通过激活PTEN/AKT/TLR4/NF-κB通路加重肝移植炎性反应损伤,以及激活JNK通路从而加重肝细胞凋亡导致肝移植后发生急性排斥反应。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 西安医学院