绿原酸对脓毒症致大鼠急性肾损伤的保护作用

作者：冯秀晶; 辛秀; 黄静; 赵玉博; 刘敬轩; 唐琦超^*

来源：中国兽医杂志, 2022, 58(05): 64-133.

• 绿原酸
• 急性肾损伤
• 炎症反应
• 氧化应激
• Nrf2信号通路

本试验旨在探究绿原酸(CGA)对脓毒症致大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及相关机制。选取40只健康雄性SD大鼠，随机分为5个组：对照组(CON组)、绿原酸组(CGA组)、模型组(LPS组)、绿原酸干预组(CGA+LPS组)和核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组(ML385+CGA+LPS组)。CGA组腹腔注射20 mg/(kg·bw)CGA;LPS组腹腔注射10 mg/(kg·bw)LPS建立大鼠脓毒症模型；CGA+LPS组在注射LPS前1 h腹腔注射20 mg/(kg·bw)CGA;ML385+CGA+LPS组腹腔注射ML385[Nrf2抑制剂，30 mg/(kg·bw)],30 min后其余处理同CGA+LPS组。4 h后异氟醚麻醉大鼠，膀胱采集尿液、心脏采集血液，随后采集肾脏组织用于后续试验。结果显示：与CON组相比，LPS组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平和尿液肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平极显著升高；血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平极显著升高；肾脏组织病理学变化显示肾小管损伤明显；活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量极显著升高、超氧化物歧化酶(SOD)活性极显著降低(P<0.01);胞核Nrf2(N-Nrf2)蛋白表达量显著升高(P<0.05),总Nrf2(T-Nrf2)、下游血红素氧合酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达量及Nrf2细胞核易位均差异不显著(P>0.05)。而与LPS组相比，CGA+LPS组血清BUN、Cre水平和尿液KIM-1、NGAL水平极显著降低；血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著降低；肾小管损伤明显减轻；ROS、MDA含量极显著降低、SOD活性极显著升高；N-Nrf2、T-Nrf2及下游HO-1和NQO1蛋白表达量极显著升高，并且Nrf2细胞核易位极显著增加(P<0.01)。与CGA+LPS组相比，ML385+CGA+LPS组上述指标均被极显著逆转(P<0.01)。结果表明，CGA通过抑制机体炎症反应和氧化应激水平，从而改善LPS诱导的脓毒症致AKI,其机制可能与激活Nrf2信号通路，促进Nrf2核易位及下游HO-1和NQO1蛋白表达密切相关。

• 单位
  动物科技学院; 吉林农业科技学院