PM2.5激活HIF-1α-NF-κB/VEGF通路对肺损伤的影响

作者：林红卫; 李王平; 金发光^*

来源：中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(03): 316-322.

• 肺损伤
• 细颗粒物
• 缺氧诱导因子-1
• 核因子-κB
• 血管内皮生长因子

目的 分析HIF-1α在PM2.5暴露致肺损伤中的影响。方法 构建经气管滴注PM2.5悬液诱导大鼠肺损伤的动物模型，通过蛋白质免疫印迹、病理切片、ROS与TUNEL染色和ELISA等方法，分析不同PM2.5暴露剂量下HIF-1α表达和肺损伤情况；构建抑制HIF-1α表达的动物模型，通过蛋白质免疫印迹、免疫荧光和ELISA等方法探讨HIF-1α在PM2.5暴露致肺损伤中的作用机制。结果 PM2.5暴露造成肺组织病理性损伤，提高肺组织ROS水平、细胞凋亡率和湿干比，促进支气管肺泡灌洗液中各类炎症细胞计数和炎症因子IL-6、TNF-α水平增高，激活肺组织HIF-1α的蛋白表达，且以上效应与PM2.5暴露浓度相关；抑制HIF-1α可降低NF-κB表达，降低支气管肺泡灌洗液中炎症因子水平，改善肺组织炎症；抑制HIF-1α可降低VEGF表达，降低支气管肺泡灌洗液中白蛋白水平和肺组织湿干比，改善肺组织水肿。结论 PM2.5通过激活“HIF-1α-NF-κB-炎症细胞(AMs、NEUs)/炎症因子(IL-6、TNF-α)-肺组织炎症反应”和“HIF-1α-VEGF-肺血管通透性-肺水肿”两条路径加重肺组织炎症反应、肺血管通透性和肺水肿，导致肺损伤。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学