脑卒中溶栓后出血转化的发生机制及治疗药物研究进展

作者：孔令雷; 马寅仲; 李莉; 陈燕霞; 杜冠华

来源：药学学报, 2018, 53(09): 1467-1476.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0296

• 脑卒中
• 出血转化
• 组织纤溶酶原激活剂
• 血脑屏障

出血转化(hemorrhagictransformation,HT)是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症,是组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, t-PA)溶栓后致死和致残的主要原因。使用t-PA溶栓可以使HT的发生率增加10倍,死亡率达60%。较窄的治疗时间窗及较高的HT发生率限制了t-PA的临床应用,只有约3.4%5.2%的急性脑卒中患者能够接受t-PA治疗。由于HT发生机制和治疗靶点不明,临床尚无有效防治药物。HT发生的主要机制是血脑屏障的完整性丧失和神经血管稳态的破坏,涉及多种分子信号通路。在动物及临床研究中已经发现一些药物与t-PA联用能够降低HT的发生,增加溶栓治疗的安全性。本文就近年来溶栓引起HT的发生机制、靶点和治疗药物进行综述,为HT的基础研究及药物研发提供参考。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 包头医学院; 药物研究所; 中国科学院深圳先进技术研究院