EZH2甲基转移酶抑制剂的设计、合成及其抑制活性

作者：张晓攀; 姚志艺^*

来源：精细化工, 2020, 37(10): 2083-2089.

DOI：10.13550/j.jxhg.20200209

• EZH2甲基转移酶
• 甲基化抑制剂
• 抗肿瘤活性
• 医药原料

对2-(3-甲基-6-甲氧基喹唑啉-2-氨基)-6-(1-苯基-1H-四唑-5-硫甲基)-4-嘧啶酮(DCE-254)进行了分子对接,设计、合成了14个DCE-254类似物。以4-氯乙酰乙酸乙酯、1-苯基-5-巯基四氮唑、盐酸胍、取代苯甲酰氯、取代异硫氰酸酯等为原料,合成了这些类似物Ⅴa～Ⅵh。采用MS、1HNMR和13CNMR对这些类似物的结构进行了表征。H3K27me放射性甲基化抑制测试得到了5个具有较强甲基化抑制作用的DCE-254类似物,活性最好的是N-[4-羟基-6-(1-苯基-1H-四氮唑-5-硫甲基)-2-嘧啶]-N′-2-甲氧基-5-甲基苯基硫脲(Ⅵf),其甲基化抑制率达到77%,优于DCE-254的70%。

• 单位
  上海应用技术大学