Toll样受体4介导Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和线粒体自噬

作者：张誓伟^*; 赵杰菲; 贺显君; 乔莹; 睢志向; 宋彦

来源：中国组织化学与细胞化学杂志, 2021, 30(05): 455-461.

DOI：10.16705/j.cnki.1004-1850.2021.05.008

• Toll样受体4
• 阿尔茨海默病
• 线粒体膜电位
• 凋亡
• 自噬

目的 探讨沉默Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)表达对Aβ诱导的PC12细胞凋亡和线粒体自噬的影响。方法 采用Aβ25-35体外培养PC12细胞构建AD细胞模型，并采用TLR4 shRNA慢病毒感染AD细胞。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中TLR4 mRNA的表达，CCK-8法、流式细胞仪及荧光分光光度计检测抑制TLR4的表达对AD细胞的存活率、凋亡率及线粒体膜电位的影响。蛋白免疫印迹(Western blot)检测TLR4及自噬相关蛋白LC3II/I、PINK1、parkin的表达变化。结果 TLR4在AD细胞中高表达，沉默TLR4能够抑制AD细胞中TLR4的表达。与正常PC12相比，AD细胞的存活率和线粒体膜电位显著降低，而细胞凋亡率及自噬相关蛋白LC3II/I、PINK1和parkin的表达量均显著升高；沉默TLR4能够促进AD细胞的存活及线粒体膜电位的升高，抑制AD细胞的凋亡及自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、PINK1和Parkin的表达。结论 TLR4在AD细胞中高表达，可能通过抑制AD细胞的线粒体膜电位促进细胞凋亡和线粒体自噬。

• 单位
  南阳理工学院; 宁陵县人民医院; 神经内科; 南阳市第二人民医院; 商丘市第一人民医院