摘要
目的观察胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因和单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-tk)基因对胆管癌细胞和胆管癌移植瘤的抑制作用以及转染缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)基因对旁观者效应的影响。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法比较双自杀基因系统作用下和/或Cx43基因转染后QBC939细胞的细胞抑制率及旁观者效应。前体药物应用前后测量移植瘤的大小判断自杀基因系统的作用和Cx43蛋白对旁观者效应的影响。结果CD和tk基因在转染细胞中获稳定表达。mRNA和蛋白水平均显示CD+tk+Cx+细胞的Cx43的表达量增加。自杀基因系统对CD+tk+Cx+细胞组和它生成的移植瘤组的抑制作用均比CD+tk+细胞组高。结论双自杀基因系统在体内外对胆管癌细胞和移植瘤均有明显的抑制作用,Cx43基因的导入可明显增强旁观者效应和对肿瘤的抑制作用。
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