神经毡蛋白-1在急性髓系白血病细胞中的表达和作用

作者：陆林; 张磊; 肖志坚; 卢士红; 王革生; 杨仁池; 韩忠朝

来源：中国实验血液学杂志, 2007, (06): 1150-1155.

• 神经毡蛋白-1
• 髓系白血病细胞
• 细胞增殖
• 细胞迁移

本研究旨在探索神经毡蛋白(neuropilin-1,NRP-1)和NRP-2在髓系白血病细胞中的表达及抑制NRP-1基因表达后对白血病细胞生长和迁移的影响。采用RT-PCR观察NRP-1和NRP-2mRNA在24例急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(MNC)及7种髓系白血病细胞系中的表达;以小干扰RNA(siRNA)干扰NRP-1基因在HEL细胞的表达,用MTT和细胞迁移试验观察细胞增殖、迁移的变化。结果显示:NRP-1在24例AML患者骨髓MNC中表达,其阳性率为100%,显著高于正常对照组67%(p=0.03)。79%AML患者表达NRP-2,67%正常人表达NRP-2,两者无明显差异(p=0.6)。NRP-1的表达与AML患者骨髓、外周血原始细胞比例呈正相关(r=0.5,r=0.4,p<0.05)。NRP-1和NRP-2mRNA分别在6/7和3/7种髓系白血病细胞系表达。用siRNA转染HEL细胞24小时后NRP-1mRNA和蛋白表达水平明显降低,当有VEGF165作用时,对照组细胞增殖明显增加,而干扰组无变化(MTT值:对照组vs干扰组:0.6±0.01vs0.49±0.02,p<0.001)。转染24小时后干扰组细胞迁移显著降低,其迁移细胞数:干扰组vs对照组为500±17vs123±7(p<0.001)。结论:NRP-1在AML患者骨髓MNC中表达增高,并在髓系白血病细胞的增殖和迁移中起重要作用。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院; 实验血液学国家重点实验室