人凝血因子Ⅷ制备工艺在放大过程中的稳定性研究

作者：余伟; 牟蕾; 鲁涛; 李伟; 王黔川

来源：中国输血杂志, 2015, 28(11): 1366-1369.

DOI：10.13303/j.cjbt.issn.1004-549x.2015.11.024

• 人凝血因子Ⅷ
• 工艺放大
• 稳定性

目的评价人凝血因子Ⅷ制备工艺在放大过程的稳定性。方法人凝血因子Ⅷ工艺放大依次经过BPG50小试阶段、BPG 100中试阶段和BPG 300规模化制备阶段。按《中国药典》2010版三部要求,对工艺放大过程中制品关键质量指标,如蛋白质含量、人凝血因子Ⅷ效价、吐温80残留量、磷酸三丁酯残留量、外观、可见异物、水分、热原和异常毒性等指标进行分析。结果冷沉淀溶解效果稳定,FⅧ回收率依次为(46.8±8.8)%、(46.4±8.2)%和(43.7±5.4)%(P>0.05);S/D处理对FⅧ无显著性影响,FⅧ回收率依次为(95±22)%、(111±20)%和(102±8)%(P>0.05);层析过程对杂蛋白去除效果明显,比活提高倍数分别为(52.4±23.2)、(45.8±17.2)和(55.3±5.6)倍(P>0.05),对吐温80和磷酸三丁酯去除效果稳定,Tween-80残留量分别为(10±1.8)、(8.7±3.5)和(11.3±1.5)μg·m L-1(P>0.05),磷酸三丁酯残留量分别为(0.27±0.31)、(1.2±2.6)和0μg·m L-1(P>0.05);干热处理对FⅧ活性、外观和可见异物指标无显著性影响,FⅧ回收率分别为(90±6)%、(92±4)%和(94±3)%(P>0.05)。3种规模制备的人凝血因子Ⅷ成品关键质量指标稳定。结论该工艺放大过程稳定可靠,适合于人凝血因子Ⅷ规模化制备。

• 单位
  成都蓉生药业有限责任公司