摘要
目的使用网络药理学方法筛选连翘治疗特应性皮炎的作用靶点,探索其治疗特应性皮炎的作用机制。方法使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),以口服利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18为阈值,筛选得到连翘的主要化学成分,并根据相应化学成分得到其作用靶点及靶点基因。利用Uniprot数据库检索中药靶点对应的人类基因207个,从Genecard和OMIM数据库中检索特应性皮炎对应基因1505个,将疾病基因和中药基因取交集后得到103个交集基因,使用String工具对交集基因进行蛋白质互作网络(PPI)分析。采用Cytoscape软件绘制疾病靶点PPI网络,建立疾病-药物靶点关系网络,除去1个游离基因,共得到102个节点,1735条连接,进行基因本体(GO)生物过程富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果检索得到符合标准的连翘有效成分23个,中药靶点对应的人类基因207个,特应性皮炎疾病基因1505个,中药靶点对应基因与疾病基因的交集基因103个。对103个交集基因进行基因GO功能分析提示涉及生物过程、分子功能、细胞组成3个方面,发现特应性皮炎生物过程与脂多糖、氧化应激、类固醇激素、抗生素、机械刺激和凋亡信号通路等方面相关;分子功能与核受体活性、类固醇激素受体活性、细胞因子活性等方面相关;细胞组成与质膜、转录调节复合物、线粒体膜等方面相关。基因KEGG通路富集分析发现特应性皮炎发病机制可能与核因子κB(NF-κB)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、辅助性T细胞17(Th17)信号通路、辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)细胞分化通路、缝隙连接和紧密连接通路等通路相关。结论连翘治疗特应性皮炎的机制可能与其有效成分能够调节炎症反应,调节缝隙连接和紧密连接通路具有相关性。
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