盐酸二甲双胍缓释片健康人体生物等效性评价

作者：刘广文; 陈佳惠; 高振月; 张梦凡; 李浩; 杨海淼^*

来源：中国新药杂志, 2021, 30(05): 411-416.

• 二甲双胍
• 液相色谱-串联质谱法
• 药动学

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片0.5 g·片-1在健康人体的药动学特征,并对2种制剂的生物等效性进行评价。方法:空腹/餐后各36名健康受试者口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂(Glucophage?XR?),采用随机、开放、两周期、两交叉空腹/餐后状态下生物等效性试验。研究采用已验证的液相色谱-串联质谱法作为测定人血浆中二甲双胍浓度的分析方法,测定服药后48 h共14个时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果:受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,以二甲双胍的Cmax评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,Cmax的几何均值比值为101.12%,90%CI为94.68%～108.00%,个体内变异为16.36%。AUC0-t的几何均值比值为100.18%,90%CI为95.13%～105.51%,个体内变异为12.85%;AUC0-∞的几何均值比值为101.06%,90%CI为95.86%～106.54%,个体内变异为13.11%。受试者餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后,Cmax的几何均值比值为94.45%,90%CI为90.13%～98.97%,个体内变异为11.39%;以二甲双胍的AUC评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,AUC0-t的几何均值比值为103.21%,90%CI为100.27%～106.24%,个体内变异为7.04%;AUC0-∞的几何均值比值为103.24%,90%CI为100.31%～106.26%,个体内变异为7.01%。结论:2种制剂在空腹/餐后状态下均具有生物等效性,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法准确快速,为临床安全用药提供理论参考。

• 单位
  长春中医药大学附属医院