阿折地平的合成

作者：米春来; 魏淑冬; 边玢; 董剑英; 李行舟

来源：中国医药工业杂志, 2012, (11): 885-887.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2012.11.024

• 阿折地平
• 钙拮抗剂
• 抗高血压药
• 合成 azelnidipine
• calcium antagonist
• antihypertensive drug
• synthesis

二苯甲胺和环氧氯丙烷经亲核取代、闭环、酯化、加成等制得(N-羟基脒基)乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯(4),4再经Pd/C催化氢化得到脒基乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯乙酸盐(5)。另由间硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯在乙酸哌啶催化下反应制得2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯(6)。5和6经Michael加成、环合反应制得阿折地平,总收率约40%(以二苯甲胺计)。

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所