激素性股骨头坏死的关键基因筛选及发病机制探索：基于生物信息学分析

作者：肖立康; 董永辉; 郑稼^*

来源：中华骨与关节外科杂志, 2023, 16(10): 897-906.

• 股骨头坏死
• 发病机制
• 差异表达基因

目的：采用生物信息学方法筛选激素性股骨头坏死（SONFH）新的潜在标志物，并探索其相关发病机制。方法：选择GSE123568数据集中非SONFH组和SONFH组患者的外周血筛选差异表达基因（DEG）。将筛选出的DEGs借助基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因富集分析（GSEA）来研究激素导致股骨头坏死过程中的表达通路。构建DEG的蛋白互作网络（PPI）并选出网络中最显著模块及关键基因。使用骨髓间充质干细胞对关键基因进行验证。结果：发现了402个DEGs，富集分析结果表明，DEGs主要富集在免疫反应和破骨细胞分化过程中。最后有8个基因被鉴定为关键基因，分别是TLR2、TYROBP、IRF8、SNCA、PECAM1、SLC4A1、HCK、CD14。选择TLR2、IRF8、HCK、CD14、SNCA和SLC4A1在细胞水平验证mRNA的表达，结果显示，地塞米松（DEX）处理后TLR2的表达并没有明显增加，而SNCA和SLC4A1的表达在DEX处理后上调，IRF8、HCK和CD14的表达在DEX处理后与之前一致。结论：TLR2、TYROBP、IRF8、SNCA、PECAM1、SLC4A1、HCK、CD14是SONFH发病过程中的关键基因。其中，IRF8、HCK和CD14可为SONFH新型治疗靶点的发现提供参考。脂多糖介导的免疫反应在SONFH的发生、发展过程中起到重要作用。

• 单位
  河南省人民医院