多柔比星耳毒性的实验研究

作者：韩月臣; 孔维佳; 胡钰娟; 王莹; 刘俊; 王琼

来源：中国药学杂志, 2005, (03): 39-42.

DOI：10.3321/j.issn:1001-2494.2005.03.012

• 多柔比星
• 线粒体DNA
• 突变
• 耳毒性

目的探讨多柔比星的耳毒性及维生素E(VitE)和泛癸利酮(CoQ10)的保护作用。方法Wistar大鼠46只,随机分为3组,其中A组大鼠18只,腹腔注射多柔比星(doxorubicin,DOX)1mg·kg-1(体重),每周2次,同时给予生理盐水灌胃,共3个月;B组大鼠18只,腹腔注射多柔比星1mg·kg-1(体重),每周2次,共3个月,同时给予CoQ1010mg·kg-1·d-1和VitE50mg·kg-1·d-1灌胃;C组大鼠10只,全程以等量生理盐水替代进行腹腔注射及灌胃。用药前后分别进行听性脑干反应(ABR)检测。提取耳蜗组织总DNA,利用巢式聚合酶链式反应(nestedPCR)检测线粒体DNA4834bp缺失突变的发生情况,PCR产物直接测序。同时测定血清谷光苷肽过氧化物酶活性。结果B组用药后听阈增高(923±1901)dB较A组(2094±1624)dB低,差异有极显著性意义(P<001);B组和C组相比听阈增高,差异无显著性意义;B组内耳组织线粒体DNA4834缺失突变发生率(2308%)较A组(6875%)明显降低,差异有显著性意义(P<005);B组血清谷光苷肽过氧化物酶活性(14094±4258)U比A组(5995±1865)U高,差异有极显著性意义(P<001)。结论长期应用多柔比星可引起大鼠听阈的轻度增高,诱发内耳组织线粒体DNA4834bp缺失突变。CoQ10和VitE可以降低多柔比星对内耳组织的损伤作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院