14例甲基丙二酸血症患儿临床表型、基因变异分析及治疗效果评价

作者：穆文娟; 郝丽婷; 董勤; 杨建平^*

来源：中国生育健康杂志, 2022, 33(06): 564-569.

• 甲基丙二酸血症(MMA)
• 甲硫氨酸腺苷转移酶
• 串联质谱法
• 基因突变类型
• 预后

目的 对14例甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床表现、基因突变类型、治疗效果及预后进行分析总结，为筛查及治疗MMA积累经验。方法 选取2016年10月～2020年4月在山西省儿童医院经串联质谱技术、基因测序确诊为MMA的14例患儿作为研究对象，其中男9例，女5例，发病年龄16 h～7岁不等。7例合并型MMA患儿给予药物治疗，5例单纯型MMA患儿给予饮食控制治疗(2例患儿于治疗前已死亡)。结果 14例MMA患儿中9例(64.3%)通过新生儿筛查发现，5例(35.7%)为发病后临床诊断。14例患者均接受基因检查，并均检出突变，其中MUT基因突变6例，MUT基因与MMAA基因复合杂合突变1例，MMACHC基因突变5例，MMAA基因突变1例，CD320基因单杂合突变1例。14例患儿均接受了随访，最长随访时间4年，3例患儿已死亡，存活的11例患者中，4例患儿生长发育基本正常，7例患者有不同程度的智力低下。经过不同治疗方法后，7例合并型MMA患儿的血丙酰肉碱C3水平[治疗前：(6.99±0.94)umol/L,治疗后：(4.19±2.04)umol/L]、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值C3/C2[治疗前：1.07±0.45,治疗后：0.57±0.14)]、尿甲基丙二酸水平[治疗前：(159.17±138.48)umol/L,治疗后：(57.69±46.25)umol/L]及甲基枸橼酸水平[治疗前：(42.20±43.82)umol/L,治疗后：(3.18±5.51)umol/L]均较治疗前明显下降，差异有统计学意义；另外5例单纯型MMA患儿的血丙酰肉碱C3水平[治疗前：(13.45±3.97)umol/L,治疗后：(5.88±2.97)umol/L]、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值C3/C2[治疗前：1.01±0.43,治疗后：0.58±0.57]、尿甲基丙二酸水平[治疗前：(172.32±128.29)umol/L,治疗后：(22.50±27.30)umol/L]及甲基枸橼酸水平[治疗前：(7.02±2.52)umol/L,治疗后：(0.81±1.13)umol/L]均较治疗前明显下降，差异有统计学意义。结论 液相串联质谱技术对新生儿疾病筛查及MMA早期确诊至关重要。基因检查对MMA患儿的进一步诊断、治疗及预测预后至关重要。患儿的治疗效果与患儿基因型、发病年龄及对维生素B12的反应性有关。

• 单位
  山西省儿童医院; 山西省妇幼保健院