慢加急性肝衰竭患者外周血CD8+T淋巴细胞功能障碍与程序性死亡受体1表达的关系

作者：常乐; 张鑫; 张彦萍; 秦东媛; 刘文娟; 柴宝; 姚佳^*

来源：中华肝脏病杂志, 2021, 29(11).

• 慢加急性肝衰竭
• T淋巴细胞
• 免疫功能
• 程序性死亡分子1

目的探索程序性死亡分子1(PD-1)是否参与乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血CD8+T淋巴细胞功能障碍。方法收集HBV-ACLF患者和健康对照者外周血, 获得外周血单个核细胞(PBMC), 流式细胞术检测CD8+T淋巴细胞的数量及CD8+T淋巴细胞PD-1的表达状况。进一步体外培养HBV-ACLF患者的外周血分选的CD8+T细胞, 一组加入PD-L1-IgG融合蛋白(ACLF+PD-1组), 一组加入IgG融合蛋白(ACLF组), 分析其增殖能力(ki67)和CD8+T细胞活力(CD69)及分泌效应细胞因子[白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]能力。结果入组的30例HBV-ACLF患者和健康对照者, ACLF患者外周血CD8+T细胞绝对数(333.88±147.74)个/μl明显低于健康对照者(872.50±206.64)个/μl(P < 0.001)。相对于健康对照者(7.02%±2.12%), ACLF患者外周血的CD8+T淋巴细胞PD-1表达明显升高(13.33%±2.52%), P = 0.027, 差异有统计学意义。在体外培养, 相对于健康对照, ACLF患者外周血CD8+T细胞活力(CD69)和增殖能力(ki67)均减弱(P值均< 0.001);产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平减弱(均P < 0.001)。相对于ACLF组, ACLF+PD-1组CD8+T细胞活力(CD69)和增殖能力(ki67)进一步减弱(P值均< 0.05);产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平进一步降低(均P < 0.05)。结论 HBV-ACLF患者存在CD8+T淋巴细胞功能障碍, PD-1可能参与调控ACLF患者的CD8+T淋巴细胞功能障碍。

• 单位
  山西省儿童医院