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摘要
目的 探讨温阳解郁方对抑郁小鼠前额皮质自噬水平的影响及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路的调控作用。方法 仔鼠出生后随机分为空白对照组 12 只、模型组 60 只，模型组采用母婴分离联合慢性束缚应激制备抑郁小鼠模型，离乳后随机分为模型组，温阳解郁方低、中、高剂量(8.35、16.70、33.40 g·kg-1)组和氟西汀(2.6 mg·kg-1)组，于离乳第 21 天至束缚完成第 111 天给予药混饲料干预。采用糖水偏好、悬尾实验和旷场实验评价小鼠焦虑抑郁行为；免疫组化法检测小鼠前额皮质泛素结合蛋白(p62)的表达；免疫荧光组织化学法检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、自噬微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)蛋白的表达；Western Blot 和 Real-time PCR 法检测 PI3K/Akt/m TOR 信号通路及自噬相关指标的蛋白和m RNA 表达水平。结果 行为学实验中，与正常对照组比较，模型组小鼠糖水偏好度、中央区活动时间及中央穿越次数明显降低，悬尾不动时间明显升高(P<0.01)；与模型组比较，温阳解郁方中、高剂量组和氟西汀组小鼠糖水偏好度、中央区活动时间及中央穿越次数明显增加，悬尾不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01)。免疫组化、免疫荧光、Western Blot 和 Real-time PCR 实验中，与正常对照组比较，模型组小鼠 PI3K/Akt/m TOR信号通路和 p62 的蛋白及 m RNA 表达明显降低(P<0.05,P<0.01)、Beclin-1 和 LC3 的蛋白及 m RNA 表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较，温阳解郁方中、高剂量组和氟西汀组小鼠 PI3K/Akt/m TOR 信号通路和 p62 的蛋白及 m RNA 表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Beclin-1 和 LC3 的蛋白及 m RNA 表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 温阳解郁方可能通过激活 PI3K/Akt/m TOR 信号通路，降低前额皮质神经元和胶质细胞自噬水平，进而发挥抗抑郁疗效。
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单位中国中医科学院中医基础理论研究所; 河南中医药大学; 基础医学院
