补阳还五汤和黄芪当归配伍对动脉粥样硬化小鼠炎症反应的影响

作者：李菀榆; 龙清吟; 傅馨莹; 马露; 谭维; 李艳玲; 徐顺洲; 张伟^*; 邓常清^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(15): 4164-4172.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230418.401

• 动脉粥样硬化
• 补阳还五汤
• -/-小鼠" name="keyword">ApoE-/-小鼠
• 炎症反应
• TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

该研究旨在从Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88, MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路探讨补阳还五汤及黄芪当归(芪归)配伍对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)小鼠炎症反应的作用。将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤组、芪归组、阿托伐他汀组，以同周龄雄性C57BL/6J小鼠为对照组。除对照组外均给予高脂饲料喂养12周构建AS模型，灌胃给予药物。检测主动脉内膜增生厚度、血脂、血浆炎症因子含量、M1和M2型巨噬细胞标志物及血管壁TLR4/MyD88/NF-κB通路相关因子蛋白及mRNA表达，评价药物对AS病变及炎症反应的作用。结果显示，ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养可成功建立AS模型。与对照组比较，模型组血浆总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-c)含量显著升高(P<0.05),血管内膜增厚(P<0.01),血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量显著增加(P<0.01),血管壁血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表达增加(P<0.01),内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)、集群分化因子206(cluster of differentiation 206,CD206)表达降低(P<0.01),血管壁TLR4、MyD88、核因子κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor alpha, IκBα)、NF-κB mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)。与模型组比较，补阳还五汤组和芪归组血浆TC、LDL-c含量显著降低(P<0.01),血管内膜增生程度显著减轻(P<0.05),血浆TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05),血管壁eNOS、CD206蛋白表达显著增强(P<0.05),血管壁VCAM-1、iNOS蛋白表达显著降低(P<0.01),血管壁TLR4、MyD88、IκBα、NF-κB mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。该研究表明，补阳还五汤及芪归配伍能延缓AS病变，抑制血管壁巨噬细胞向M1型极化，减轻血管炎症反应，其机制与抑制血管壁TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路激活有关，黄芪当归为补阳还五汤抗AS血管炎症反应的主要药效物质。

• 单位
  湖南中医药大学