大黄素甲醚对白血病耐药细胞系K562/ADM耐药性的影响及机制研究

作者：杨璇; 高菲; 刘文君

来源：中国现代医学杂志, 2018, 28(12): 1-11.

• 大黄素甲醚
• miRNA-146a
• CXCR4
• 白血病耐药

目的评价大黄素甲醚对慢性粒细胞白血病(CML)耐药细胞系K562/ADM多药耐药的逆转作用及其机制。方法 CCK-8、克隆形成实验检测细胞的增殖变化,流式细胞仪、Hoechst染色检测细胞的凋亡,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot检测各相关基因的表达,迁移实验检测细胞的侵袭能力。结果大黄素甲醚能增强K562/ADM细胞对ADM的敏感性,耐药逆转倍数在2和5μmol/L的浓度下分别为2.03和5.30倍。miRNA-146a在K562耐药细胞系中低于K562细胞,而其在K562/ADM细胞中过表达能恢复细胞对ADM的敏感性。大黄素甲醚可以通过诱导miRNA-146a的表达抑制CXCL12/CXCR4信号通路从而能增强ADM抗肿瘤细胞增殖的作用。结论大黄素甲醚可以通过上调miRNA-146a的表达抑制CXCL12/CXCR4信号从而逆转K562/ADM细胞对ADM的耐药性。

• 单位
  西南医科大学