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摘要
目的:通过给SD大鼠灌胃服用不同剂量和不同时间的佐太及含佐太复方制剂,探索研究血液和主要器官中总汞和不同价态汞的蓄积情况,为临床用药提供参考依据。方法:采用原子荧光法(光电倍增管负高压270 V,原子化器高度10 mm,载气流量400 mL·min-1,屏蔽气流量800 mL·min-1,灯电流20 mA)及高效液相色谱串联电感耦合等离子体质谱法(射频功率1420 W,射频电压1.79 V,载气体积流量1.10 L·min-1,蠕动泵流速0.1 r·s-1,氦反应碰撞模式,Hypersil gold C18色谱柱,柱温30℃,流动相为含0.06 mol·L-1乙酸铵和1 g·L-1半胱氨酸的5%甲醇-水溶液,流速1.0 mL·min-1)测定大鼠血清、血浆、全脑、肝脏、肾脏中总汞及甲基汞、乙基汞、无机汞的蓄积量。将60只SD大鼠随机分为空白组、佐太常剂量短期组(15 d,4.93 mg·kg-1)、常剂量长期组(30 d,4.93 mg·kg-1)、高剂量长期组(30 d,98.60 mg·kg-1)和2个复方制剂组(30 d,15.25～16.66 mg·kg-1),给药完成后测定大鼠血液和主要器官中总汞和不同价态汞的含有量。结果:对照空白组结果,给予15 d常规剂量佐太后,血清、血浆、全脑和肝脏中总汞量有所增加,但无显著性差异,肾脏中总汞含量显著增加;给予30 d常规和高剂量佐太后,全脑、肝脏和肾脏中总汞含量显著增加,血清、血浆中总汞量有所增加,但无显著性差异;给予30 d常规剂量含佐太复方制剂后,肾脏中总汞含量显著增加,血液和其他器官无显著性差异。各组别大鼠血液和主要器官中以无机汞为主,血浆和肾脏中含有少量甲基汞,各部位均未检出乙基汞。结论:大鼠灌胃给予佐太和含佐太珍宝类藏成药后,汞在肾脏、肝脏中和脑组织中产生蓄积,蓄积汞的形态多为二价无机汞,提示服用佐太及含佐太的珍宝类藏成药制剂时应控制剂量和服用周期。
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单位青海省药品检验检测院; 中国食品药品检定研究院; 青海省食品药品监督管理局食品药品审评中心
