柚皮素调控NLRP3炎性小体对坏死性小肠结肠炎新生小鼠肠道的保护作用研究

作者：田洪民; 王淑屏; 王鸿雁; 卢宪梅

来源：中国免疫学杂志, 2021, 37(10): 1196-1200.

• 柚皮素
• 坏死性小肠结肠炎
• NLRP3炎性小体
• 炎症因子

目的:探讨柚皮素对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠的肠道保护作用及其分子机制。方法:将新生C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(Control组)、模型组(NEC组)、柚皮素低剂量组(L-NAR,5 mg/kg)和柚皮素高剂量组(H-NAR,20 mg/kg)。采用缺氧冷刺激+LPS腹腔注射的方法建立NEC模型,正常对照组不做处理。建立NEC模型的同时,柚皮素干预组小鼠给予不同剂量柚皮素腹腔注射,持续干预3 d。观察小鼠大体情况并测量小鼠体重;采用HE染色观察小鼠回盲部肠组织病理学变化并进行评分;ELISA法检测小鼠肠组织中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18的表达水平;qRTPCR法和Western blot法检测小鼠肠组织NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA以及蛋白的表达水平。结果:与Control组比较,NEC组小鼠出现明显的NEC症状,体重明显降低,肠组织病理评分、肠组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18表达水平以及NLRP3、ASC和Caspase-1等mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05);与NEC组比较,H-NAR组小鼠的NEC症状减轻,体重明显升高,肠组织病理评分、肠组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18表达水平以及NLRP3、ASC和Caspase-1等mRNA和蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05),而L-NAR组小鼠的各项检测指标与NEC组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:柚皮素对NEC新生小鼠的肠道具有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体活化,降低肠组织炎症反应水平有关。

• 单位
  济南市第三人民医院; 山东大学齐鲁医院