牙龈间充质干细胞抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老预防放射性肺纤维化

作者：赵雯月; 李娜; 李科君; 王彦; 何宁宁; 杜利清^*; 刘强

来源：中华放射医学与防护杂志, 2022, 42(11).

• 放射性肺纤维化
• 细胞衰老
• 干细胞治疗
• 牙龈间充质干细胞

目的探讨牙龈间充质干细胞(GMSCs)移植能否抑制辐射诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)衰老, 及其在预防放射性肺纤维化(RIPF)中的作用。方法采用6 Gy照射小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE12)诱导细胞衰老, 照后即刻与GMSCs共培养, 通过细胞形态、β半乳糖苷酶(β-Gal)染色、衰老分泌相关表型(SASP)检测以评估细胞衰老程度;C57BL/6小鼠单侧右肺17 Gy照射构建RIPF模型, 照后1 d移植GMSCs, 照后180 d取材, 期间记录小鼠生存率, 采用肺脏器比、HE染色、Masson染色评估肺内结构及肺间质胶原沉积状况, 应用β-Gal免疫组织化学法与AECⅡ免疫荧光共定位评估肺内细胞衰老程度, qRT-PCR检测肺组织SASP表达变化;采用Western blot检测P53-P21、P16通路关键蛋白表达水平, 免疫荧光共定位检测AECⅡ中P21表达情况。结果 GMSCs共培养能够有效抑制辐射诱导的MLE12细胞衰老, 使照射后升高的β-Gal阳染率降低11.8%(t=6.72, P<0.05), 并使SASP(IL-6、IL-8、IL-1β)的表达有效降低(t=28.43、28.43、4.82, P<0.05);GMSCs移植提高了受照小鼠的生存率, 改善了照射诱导的肺泡结构塌陷增厚及胶原蛋白沉积情况, 照射后肺组织中衰老细胞数目降低23.9%(t=21.83, P<0.05), SASP的表达水平下降(t=8.86、20.63, P<0.05);抑制照射后MLE12及RIPF小鼠肺组织中P53-P21、P16相关蛋白的上调。结论 GMSCs通过下调衰老相关的P53-P21及P16通路蛋白, 从而抑制辐射诱导的AECⅡ衰老, 达到预防放射性肺纤维化发生发展的目的。

• 单位
  放射医学研究所; 中国医学科学院