摘要

目的探讨临床HBs Ag和抗HBs双阳性(简称双阳性)慢性HBV感染患者病毒S基因主要亲水区(MHR)新增N-糖基化突变与肝细胞癌(HCC)发生的相关性。方法纳入2009年7月-2015年6月在解放军302医院就诊的284例双阳性慢性HBV感染患者,通过巢式PCR方法扩增血清样本HBV S基因全序列并进行测序,分析MHR新增糖基化突变和其他临床指标与HCC发生的相关性并动态分析18例双阳性HCC患者临床确诊HCC前后S区新增N-糖基化的突变情况。结果多因素分析表明,患者年龄>40岁、HBs Ag>中位数、HBe Ag阴性和MRH新增N-糖基化突变是双阳性慢性HBV感染患者发展为HCC的危险因素(分别为OR=4.281,95%CI 1.8439.941,P=0.001;OR=3.146,95%CI 1.6336.060,P=0.001;OR=2.097,95%CI 1.0104.357,P=0.047;OR=4.381,95%CI 1.84210.417,P=0.001),而丙氨酸氨基转移酶(ALT)、抗HBs>中位数、抗HBe阳性和HBV DNA水平与HCC发生均无显著相关性。动态研究结果表明,18例双阳性HCC患者样本中有8例在发生HCC 14年前已携有新增N-糖基化突变。结论在双阳性患者中HBV S基因MHR区新增N-糖基化突变与HCC发生密切相关,HBs Ag和抗HBs双阳性叠加MHR新增糖基化突变可作为慢性HBV感染患者HCC发生风险的预测指标。