肝脏IKK2持续性激活对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝肿瘤发生发展的影响

作者：贺佳佳; 韦炜; 丁昀; 吴骏; 胡文蔚; 蒋敬庭

来源：临床肿瘤学杂志, 2022, 27(08): 673-679.

DOI：10.3969/j.issn.1009-0460.2022.08.001

• 肝癌
• IKK2
• MYC
• 肝纤维化
• 肝前体细胞

目的 探讨持续性激活 IKK/核因子（ NF） -κB 信号通路对 Myc 过表达诱导的小鼠原发性肝癌发生发展的影响。方法 利用转基因小鼠将 LAP-tTA 小鼠与 Alb-cre 小鼠杂交，再与 CAG-LSL-IKK2-CAki 小鼠杂交以产生 LAP-tTA+/Albcre+ / CAG-LSL-IKK2-CAki 小鼠，最后与 tet O-Myc+小鼠杂交。本实验包括 4 组动物: WT 小鼠（ 对照） 、IKK2-CAhep小鼠（ 肝细胞中 IKK2 持续激活且无 Myc 过表达） 、MYCLAP-tTA小鼠（ Myc 过表达且无 IKK2 持续激活） 和 MYCLAP-tTA/ IKK2-CAhep小鼠（ 肝脏Myc 过表达和 IKK2 持续激活） 。记录小鼠肝脏质量和体质量，检测肝脏酶学指标，记录肝脏大体形态，H&E 染色观察肝组织病理结构，天狼星红染色检测肝脏纤维化，免疫荧光染色检测肝脏炎症指标、肝前体细胞标志物，实时荧光定量 PCR 检测促炎症反应基因和促纤维化反应基因的 mRNA 水平。结果 MYCLAP-tTA/ IKK2-CAhep小鼠对比对照组小鼠，肝脏/体质量比值升高[（ 29. 360±1. 585） % vs. （ 4. 967±0. 1909） %]，谷草转氨酶[（ 173. 7±28. 99） U/L vs. （ 45. 67±19. 12） U/L]、谷丙转氨酶[（ 86. 93±19. 02） U / L vs.（ 22. 04±10. 09） U / L]和碱性磷酸酶[（ 1680±940. 6） U / L vs.（ 239. 1±43. 32） U / L]水平均上调，差异有统计学意义（ PLAP-tTA/ IKK2-CAhep小鼠对比 MYCLAP-tTA小鼠，促炎症反应基因 Emr1（ 76. 30±10. 67 vs. 36. 20±15. 64） 及促纤维化反应基因 Col1a1（ 51. 67±5. 613 vs. 17. 29±1. 350） 、Col3a1（ 61. 33±13. 85 vs. 18. 37±5. 547） 和 Vimentin（ 62. 20±17. 16 vs.28. 23±4. 952） 的 mRNA 水平均升高 （ Phep及 MYCLAP-tTA/ IKK2-CAhep小鼠较对照组的 CD45 表达显著增加，IKK2-CAhep小鼠肝细胞周围有大面积的胶原纤维表达。结论 肝细胞中持续性活化 IKK/NF-κB 经典信号通路，可促进肝脏炎性反应及肝脏纤维化并诱导肝前体细胞的生成。

• 单位
  苏州大学; 苏州大学附属第三医院