吡非尼酮对慢性传输型便秘小鼠的治疗作用及机制

作者：王博; 刘勇; 任冰冰; 付思齐; 姚志伟; 孙大庆^*

来源：山东医药, 2021, 61(19): 9-16.

• 慢性传输型便秘
• 吡非尼酮
• 肠神经
• BMP2-Smad1信号通路

目的探讨吡非尼酮(PFD)对慢性传输型便秘(STC)小鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、STC组及1、10、100 mg/kg治疗组,各10只。STC组、各治疗组给予10 mg/kg洛派丁胺溶液灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃,均2次/日,持续2周。自造模第8天,各治疗组在洛哌丁胺灌胃3 h后分别给予1、10、100 mg/kg的PFD灌胃,1次/日,持续1周。期间监测小鼠一般情况(体质量、饮水量、食物摄入量)及粪便参数(第1颗黑色粪便排出时间、粪便含水量);将小鼠脱颈处死取结肠组织,用HE染色法观察结肠组织形态学变化,用免疫组化法检测组织中TNF-α的表达,用肠神经全层铺片观察肠神经肌层神经元形态;用定量PCR检测结肠组织中骨形态发生蛋白2(BMP2)、Smad同源物1(Smad1)mRNA表达。结果与对照组比较,STC组第1颗黑色粪便排出时间长、排便频率低(P均<0.05)。1、10 mg/kg治疗组第1颗黑色粪便排出时间、排便频率与STC组比较差异无统计学意义(P均>0.05);与STC组比较,100 mg/kg治疗组第1颗黑色粪便排出时间短、排便频率高(P均<0.05)。后续实验选择100 mg/kg治疗组进行观察。与对照组比较,STC组体质量低,摄食量、饮水量少(P均<0.05);与STC组比较,100 mg/kg治疗组体质量高,摄食量、饮水量多(P均<0.05)。与对照组比较,STC组TNF-α阳性面积百分比高(P<0.05);与STC组比较,100 mg/kg治疗组TNF-α阳性面积百分比低(P<0.05)。STC组结肠肌间神经分布稀疏,神经纤维变细,胞体减少;而100 mg/kg治疗组神经元的以上变化发生逆转。与对照组比较,STC组结肠组织中BMP2、Smad1 mRNA相对表达量高(P均<0.05);与STC组比较,100 mg/kg治疗组结肠组织中BMP2、Smad1 mRNA相对表达量低(P均<0.05)。结论 PFD可改善STC小鼠的便秘症状,其作用机制与PFD能够调控BMP2-Smad1信号通路有关。

• 单位
  天津医科大学总医院