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摘要
目的探讨培美曲塞鞘内化疗治疗实体肿瘤脑膜转移的可行性、安全性及反应性。方法选取2017—2018年于吉林大学第一医院采用培美曲塞鞘内化疗的47例患者。培美曲塞鞘内化疗研究采用经典剂量爬坡研究模式, 纳入13例既往经过鞘内化疗等多种治疗后复发难治的非小细胞肺癌脑膜转移患者。基于剂量爬坡研究, 进行培美曲塞一线鞘内化疗联合放疗临床研究, 纳入未接受过鞘内化疗的实体肿瘤脑膜转移患者34例。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验, 影响因素分析采用Cox回归模型。结果剂量爬坡研究显示, 培美曲塞鞘内化疗最大耐受剂量为单次10 mg, 推荐给药方案为10 mg, 每周1～2次给药。10例发生不良反应, 包括血液学不良反应(7例)、转氨酶升高(2例)、神经根反应(5例)及乏力和体重下降(1例);4例发生严重不良反应, 包括4～5级血液学不良反应(2例)、4级神经根刺激症状(2例)和4级转氨酶升高(1例)。剂量爬坡研究治疗有效患者为4例, 疾病控制患者7例, 生存时间为0.3～14.0个月, 中位生存时间为3.8个月。培美曲塞鞘内化疗联合放疗临床研究显示, 每周1次10 mg培美曲塞鞘内化疗, 联合同步受累区放疗40 Gy/4周的治疗模式具有较高的安全性及反应性。主要不良反应发生率为52.9% (18/34), 包括血液学不良反应(13例)、转氨酶升高(10例)和神经根反应(4例)。研究2患者治疗反应率为67.6% (23/34), 疾病控制率为73.5% (25/34), 总生存时间为0.3～16.6个月, 中位生存时间为5.5个月, 1年生存率为21.6%。临床治疗反应、神经功能障碍改善、完成同步治疗、后续进行系统治疗与总生存有关(均P<0.05)。结论培美曲塞适用于鞘内化疗给药, 具有较高的安全性及反应性。推荐给药方案为单次剂量10 mg, 每周1～2次。血液学不良反应为影响培美曲塞鞘内化疗实施的主要因素, 应用维生素补充可有效控制血液学不良反应发生。
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单位吉林大学第一医院; 中山大学肿瘤防治中心
