基于网络药理学和动物实验的痴呆健脑方治疗血管性痴呆作用机制研究

作者：伊文刚; 董新刚; 董晓坤; 李伟峰^*

来源：中医学报, 2023, 38(07): 1519-1527.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2023.07.249

• 血管性痴呆
• 痴呆健脑方
• 网络药理学
• 动物实验
• NF-κB信号通路
• 大鼠

目的：探寻痴呆健脑方治疗血管性痴呆(vascular dementia, VD)的有效物质基础和作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台检索痴呆健脑方组方中药的活性成分，并采用Drugbank数据库预测相关靶点。在在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)及GeneCards数据库检索VD相关靶点。依据Venn2.1.0在线平台获取药物靶点和疾病靶点的交集，获取痴呆健脑方治疗VD的潜在靶点，并以Venn图显示。将痴呆健脑方药物组成、活性成分及对应靶点导入Cytoscape3.8.2软件构制“中药-活性成分-潜在靶点”网络图。将潜在靶点导入STRING在线数据库构建蛋白质互作(protein-protein interaction, PPI)网络；将交集靶点导入Metascape数据库进行基因本体(gene ontology, GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路富集分析。100只SD雄性大鼠分为假手术组和造模组，造模组大鼠采用改良双侧颈总动脉分次结扎法建立VD模型，假手术组仅做麻醉和颈总动脉分离，不结扎。术后适应性喂养1周，采用随机数字表法进行分组，分为模型组、多奈哌齐组(3 mg·kg-1)及痴呆健脑方高(32 g·kg-1)、低(16 g·kg-1)剂量组，连续干预1个月后Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力；ELISA测定白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平；Western Blot检测大鼠海马组织核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、p65/p50蛋白表达水平。结果：痴呆健脑方活性成分124个，相关靶点208个；VD相关靶点133个；痴呆健脑方治疗VD的潜在靶点10个。GO功能富集分析得到GO条目867条，其中生物过程730条、分子功能90条、细胞组分47条；KEGG富集分析获取26条信号通路。动物实验表明，与模型组比较，痴呆健脑方可有效改善血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力，明显降低海马区IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α及NF-κB、p65/p50蛋白表达水平(P<0.05)。结论：痴呆健脑方可通过调控NF-κB信号通路，降低大鼠海马区炎性因子表达，抑制神经炎症反应，改善血管性痴呆临床症状。

• 单位
  河南中医药大学; 河南省洛阳正骨医院