甘草查尔酮A通过调节TGF-β/Smad信号通路抑制小鼠肺纤维化

作者：付钰; 吴瑕; 陈随清^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(04): 94-100.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20190402

• 甘草查尔酮A
• 肺纤维化
• 成纤维细胞
• 转化生长因子-β(TGF-β)/Smad

目的:探索甘草查而酮A对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导小鼠肺纤维化的治疗作用,并探讨其相关的作用机制。方法:本研究将30只小鼠随机平均分为5组,分别为正常组、模型组、甘草查尔酮A高、低剂量组、吡非尼酮组。气管滴注BLM 5 mg·kg-1建立小鼠肺纤维化模型,次日治疗组灌胃给予甘草查尔酮A 15,30 mg·kg-1,吡非尼酮300 mg·kg-1,其余组给予生理盐水灌胃,28 d后处死小鼠。取肺组织称质量,进行肺组织苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色、测定肺组织羟脯氨酸含量、通过蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),I型胶原蛋白(Collagen I),纤连蛋白(FN)以及p-Smad2/3与Smad2/3表达水平。并考察甘草查尔酮A对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导成纤维细胞MRC-5细胞活化作用。结果:与正常组比较,模型组小鼠可见肺泡结构有不同程度的破坏,肺间质增生,有炎细胞浸润和胶原纤维增生形成,肺组织中羟脯胺酸,α-SMA,Collagen I蛋白表达水平明显增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各治疗组小鼠的肺指数明显下降(P<0.05,P<0.01),肺损伤与纤维化程度显著改善;肺组织的羟脯氨酸含量,α-SMA,Collagen I蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);肺组织的Smad2/3蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01);另外,甘草查尔酮A与吡非尼酮显著抑制TGF-β诱导MRC-5细胞转化,明显降低α-SMA,FN蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:甘草查而酮A可能通过阻断Smad相关信号通路,抑制成纤维细胞转化等发挥抗纤维化作用。

• 单位
  河南中医药大学; 河南省人民医院