卡介苗膀胱灌注预防中、高危非肌层浸润性膀胱癌复发的疗效及并发症分析

作者：孙卫兵; 刘志宇; 李泉林; 宋希双; 孔祥波; 王春喜; 张奇夫; 祝清国; 李长福; 徐万海; 于广海; 张诚; 杨进益; 宋天家; 赵积烨; 付启忠; 王立新; 丁全忠; 蔡学辉; 孔垂泽

来源：中华泌尿外科杂志, 2019, 40(01): 14-19.

• 非肌层浸润性膀胱癌
• 卡介苗
• 复发
• 并发症

目的探讨卡介苗(BCG)膀胱灌注预防中、高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)复发的效果, 以及经尿道膀胱肿瘤电切术术后辅助BCG膀胱灌注治疗的并发症发生情况。方法回顾性分析2013年12月至2016年10月东北三省18家医院应用BCG膀胱灌注(诱导期持续6周, 每周1次, 120 mg/次, 有或没有维持灌注)治疗的中、高危NMIBC患者的临床、病理资料。研究分为两个部分。第一部分共106例中、高危NMIBC患者, 男83例, 女23例。平均年龄为66.7岁。初发肿瘤73例(68.9%), 复发肿瘤33例(31.1%)。病理分期T1期86例(81.1%), Ta期20例(18.9%);合并原位癌6例(5.7%)。均于经尿道膀胱肿瘤电切术后行辅助BCG膀胱灌注治疗。随访时间≥6个月, 观察患者肿瘤复发及进展情况, 分析无复发生存时间, 采用logistic回归分析影响肿瘤复发的独立危险因素。第二部分在第一部分患者基础上增加了被第一部分研究剔除, 但符合BCG治疗标准且接受BCG膀胱灌注治疗的患者, 共276例因膀胱肿瘤行经尿道膀胱肿瘤电切术, 术后应用BCG膀胱灌注治疗, 男211例, 女65例。平均年龄68.3岁。中、高危NMIBC 263例, 肾盂/输尿管癌术后膀胱内再发中、高危NMIBC 8例, 肾盂/输尿管癌同时合并中、高危NMIBC 5例。记录患者BCG灌注过程中停药原因及并发症情况。根据WHO药物毒副作用及分级标准, 将BCG膀胱灌注后并发症分为4级。结果第1部分106例, 中位随访时间12个月。9例(8.5%)出现膀胱肿瘤复发, 其中2例(1.9%)出现进展;97例无复发, 1年无复发生存率为91.5%。BCG灌注治疗后, 73例初发肿瘤者中4例(5.4%)复发, 33例复发肿瘤者中5例(15.1%)再次复发。logistic回归分析结果显示肿瘤复发病史(OR=3.214, 95%CI0.804～12.845, P=0.099)是患者BCG膀胱灌注治疗后肿瘤再次复发的独立危险因素。第2部分276例, 177例(64.1%)发生并发症, 其中11例(4.0%)为Ⅲ/Ⅳ级并发症, 经过对症及抗结核治疗获得满意效果。36例(13.0%)中途停药, 主要原因为:原发疾病复发或进展更换治疗方案12例(4.4%), 出现Ⅲ/Ⅳ级并发症11例(4.0%), 经济原因9例(3.3 %)。结论 NMIBC术后应用BCG膀胱灌注治疗可获得较高的1年无复发生存率, 灌注相关的Ⅲ/Ⅳ级并发症发生率较低。肿瘤复发病史是影响患者BCG膀胱灌注治疗后肿瘤再次复发的独立危险因素。

• 单位
  中国人民解放军第二一０医院; 大连大学附属新华医院; 中日联谊医院; 吉林省肿瘤医院; 大连医科大学附属第二医院; 哈尔滨医科大学附属第二医院; 中国医科大学附属第一医院; 大连市中心医院; 哈尔滨医科大学附属第四医院; 大连市友谊医院; 大连大学附属中山医院; 哈尔滨医科大学附属第三医院; 哈尔滨医科大学附属第一医院; 大连医科大学附属第一医院; 吉林大学