摘要
目的探讨硫酸镁对肾间质纤维化的防治作用及机制。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型,将SD大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、低剂量硫酸镁组(C组)及高剂量硫酸镁组(D组)。假手术及模型组每天均给予等量生理盐水腹腔注射。低剂量硫酸镁组、高剂量硫酸镁组分别给予硫酸镁100 mg·kg-1·d-1、300 mg·kg-1·d-1腹腔注射。采用免疫组化及Western印迹方法测定肾组织TGF-β1、Nox4、p-ERK1/2及Ⅲ型胶原蛋白水平。结果免疫组化结果显示:TGF-β1、Nox4、pERK1/2及Ⅲ型胶原蛋白在A组SD大鼠肾小管上皮细胞中阳性表达很弱;B组,肾组织小管上皮细胞中表达明显增加,随着病变的进展持续增加,且与同时相A组相比均有统计学差异(P<0.05);C、D组,四项指标阳性表达与同一时期B组相比较均有明显下降(P<0.05),但仍高于同一时相A组中(P<0.05)的阳性表达水平,同期C、D两组比较,D组阳性表达水平较C组显著下降(P<0.05)。Nox4的Western印迹结果与其免疫组化结果相似。短期观察硫酸镁的治疗效果呈时间及剂量依赖性。结论硫酸镁具有保护肾间质纤维化的作用,机理可能是通过下调Nox4的表达,减轻TGF-β1、p-ERK1/2和Ⅲ型胶原在肾脏的表达有关。
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单位河北医科大学第三医院; 南方医科大学南方医院