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摘要
Pup-蛋白酶体系统（Pup-proteasome system,PPS）是原核生物的一种翻译后蛋白质修饰降解体系，在去酰胺酶（deamidase of Pup,Dop）和蛋白酶体辅助因子A (proteasome accessory factorA,PafA)两种酶的作用下，原核生物类泛素蛋白（prokaryotic ubiquitin-like protein,Pup）可以标记靶蛋白，并介导靶蛋白经蛋白酶体降解。在分枝杆菌中PPS参与氧化应激、营养缺乏、热激、DNA损伤等多种应激反应，并在金属离子稳态调控、毒素-抗毒素系统（toxin-antitoxin system,TA system）的调节以及抵抗宿主免疫等过程中发挥作用。PPS与结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）的持留性和致病性直接相关，因此PPS中的PafA、Dop和蛋白酶体均是抗结核药物开发的新靶点，筛选针对PPS的小分子抑制剂将成为新型抗结核药物研发的一个新途径。此外，Paf A催化的蛋白质Pup化被应用于生物技术的研发，形成了一种新的邻近标记技术——基于Pup化的邻近标记技术（pupylation-based interaction tagging,PUP-IT），应用于蛋白质相互作用的研究。本文综述了Pup-蛋白酶体系统的作用机制及其生物学功能研究的进展，并探讨了该系统在抗结核药物和生物技术研发中的应用前景。
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