NLRP3炎症小体抑制剂MCC950对H1N1病毒感染模型小鼠肺脏的保护作用研究

作者：刘霜; 张成剑^*

来源：病毒学报, 2022, 38(04): 814-820.

DOI：10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004169

• 病毒性肺炎
• H1N1病毒
• NLRP3炎症小体
• 炎症反应
• 细胞焦亡

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like Receptor,Pyrin Domain Containing 3,NLRP3)炎症小体在炎症反应的调控中起重要作用，NLRP3炎症小体抑制剂MCC950能够减轻急性肺损伤小鼠的肺脏损伤。血球凝集素第1型、神经氨酸酶第1型（Hemagglutinin 1 Neuraminidase 1,H1N1）病毒FM1株感染引起小鼠巨噬细胞中NLRP3炎症小体激活，为了研究NLRP3炎症小体抑制剂MCC950对H1N1病毒感染模型小鼠肺脏的保护作用，本研究以ICR小鼠为对象，随机分为对照组、H1N1组、H1N1+MCC95组，H1N1组和H1N1+MCC95组通过H1N1病毒FM1株滴鼻的方式建立H1N1感染模型，H1N1+MCC95组给予MCC950腹腔注射干预、连续7d。检测支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中白介素（IL）-1β、IL-18的含量，肺组织中H1N1病毒拷贝数、干重/湿重（W/D）、病理改变及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosis-asociated speck-like protein containing a CARD,ASC）、Cleaved caspase-1(Cysteinyl aspartate specific proteinase-1，含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1)、GSDMD-N(Gasdermin D-N，消皮素D-N)的表达水平。结果显示，H1N1组小鼠肺组织出现了典型的病毒性肺炎病理改变，BALF中IL-1β、IL-18的含量及肺组织的H1N1病毒拷贝数、W/D、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1、GSDMD-N的表达水平均高于对照组（P<0.05）;H1N1+MCC950组小鼠肺组织病毒性肺炎的病理改变明显改善，BALF中IL-1β、IL-18的含量及肺组织的H1N1病毒拷贝数、W/D、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1、GSDMD-N的表达水平均低于H1N1组（P<0.05）。以上结果表明H1N1病毒感染激活肺组织中NLRP3炎症小体抑制剂MCC950通过抑制炎症反应及细胞焦亡在H1N1病毒感染小鼠中发挥肺脏保护作用。

• 单位
  攀枝花学院