银杏二萜内酯葡胺对氯胺酮麻醉幼鼠认知功能的影响

作者：张振忠; 苏娟; 排日罕·艾尔肯; 陈淑萍^*

来源：中国医院用药评价与分析, 2022, 22(09): 1054-1059.

DOI：10.14009/j.issn.1672-2124.2022.09.007

• 银杏二萜内酯葡胺
• 氯胺酮
• 树突棘
• 突触可塑性
• 认知功能

目的：探讨银杏二萜内酯葡胺(diterpene ginkgolides, DG)对氯胺酮麻醉幼鼠认知功能的影响。方法：选取50只SD大鼠幼仔，随机分为对照组(Con)、氯胺酮组(Ket)、DG低剂量组(DG-L,2.5 mg/kg)、DG中剂量组(DG-M,5 mg/kg)和DG高剂量组(DG-H,10 mg/kg)。取非对照组幼鼠，以100 mg/kg氯胺酮分次麻醉，构建认知功能障碍模型。麻醉前后分别腹腔注射不同浓度DG注射液。利用Morris水迷宫检测幼鼠认知功能，通过长时程电位检测突触可塑性，采用高尔基染色检测树突棘状态，使用蛋白质印迹法检测脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)和突触后密度蛋白95(PSD-95)等蛋白表达。结果：与Con组相比，氯胺酮麻醉(Ket组，DG低、中及高剂量组)造成幼鼠逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少，介导树突棘密度和长度减少，兴奋性突触后场电位(fEPSP)水平下调，海马组织中BDNF、TrkB和PSD-95等蛋白表达降低，B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)表达降低，但cleaved-caspase-3和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达升高。与Ket组相比，DG中、高剂量组幼鼠的逃避潜伏期显著缩短，穿越平台次数增加，树突棘生长得到促进，fEPSP水平上调，BDNF、TrkB和PSD-95蛋白表达升高，Bcl-2表达升高，cleaved-caspase-3和Bax表达降低。结论：DG通过增加BDNF、TrkB和PSD-95蛋白表达，减少氯胺酮造成的幼鼠神经元树突棘损伤，上调fEPSP,改善了幼鼠认知功能损伤。

• 单位
  上海市第六人民医院; 新疆医科大学第二附属医院; 新疆医科大学