雷公藤甲素调控NF-κB/Twist 1信号通路抑制肺泡上皮细胞间质转分化的机制

作者：陈宏; 陈群; 李全^*

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(03): 1384-1388.

• 雷公藤甲素
• 核转录因子κB
• 肺纤维化
• 上皮细胞-间充质转化
• α-平滑肌肌动蛋白

目的：探讨雷公藤甲素（TPL）基于核转录因子κB(NF-κB)/Twist1信号通路对抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化（EMT）而产生抗肺纤维化的作用机制。方法：40只SPF级昆明小鼠随机分为对照组，模型组，TPL低、高剂量组，每组10只。气管注射博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型，造模后连续灌胃给药28 d。分别采用qPCR和（或）Western blot法检测肺组织和细胞内E钙黏蛋白（E-cadherin）、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白（vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、核转录因子κB抑制因子α(IκBα)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-p65)和Twist 1 mRNA及蛋白表达。结果：HE染色示TPL低、高剂量组成纤维细胞减少，增殖减弱，肺泡炎症细胞浸润程度以及肺纤维化病变程度均显著降低。与对照组比较，模型组肺组织ZO-1和E-cadherin的表达显著降低，α-SMA和vimentin的表达显著升高（P<0.05）；与模型组比较，TPL高、低剂量组肺组织ZO-1和E-cadherin的表达显著升高，α-SMA和vimentin的表达显著降低（P<0.05）；与TPL低剂量组比较，TPL高剂量组肺组织ZO-1和E-cadherin的表达显著升高，α-SMA和vimentin的表达显著降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组肺组织p-IκBα、p-p65、NF-κB p65和Twist 1的表达显著升高（P<0.05）；与模型组比较，TPL高、低剂量组肺组织p-IκBα、p-p65、NF-κB p65和Twist 1的表达显著降低（P<0.05），与TPL低剂量组比较，TPL高剂量组肺组织p-IκBα、p-p65、NF-κB p65和Twist 1的表达显著降低（P<0.05）。结论：TPL能够逆转肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT、缓解肺纤维化，其机制可能与其降低细胞内IκBα磷酸化水平、抑制NF-κB p65的磷酸化和其核转移，进而下调Twist 1的表达有关。

• 单位
  哈尔滨市阿城区人民医院; 黑龙江中医药大学