槲皮素通过激活Keap1/Nrf2信号通路减轻脂多糖诱导的大鼠急性肾损伤

作者：杨昊若; 任军华; 张昱; 于大君; 杨斌^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(21): 3134-3138.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.21.020

• 槲皮素
• 急性肾损伤
• Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2
• 氧化应激
• 大鼠

目的 探究槲皮素对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠的治疗作用及可能机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和低、高(10和100 mg·kg-1槲皮素)剂量实验组，每组10只，除假手术组外各组采用10 mg·kg-1LPS腹腔注射建立AKI大鼠模型。用生化法检测血清肌酸酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平；用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量，及肾组织谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平；以苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织病理形态变化；以免疫组化法(IHC)法检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)/核因子E2相关因子2(Nrf2)及肾损伤分子1(KIM-1)的表达。结果 假手术组、模型组、高剂量实验组的Scr含量分别为(10.49±7.11)、(30.21±9.05)和(14.28±7.42)μmol·L-1,BUN分别为(4.98±1.36)、(17.83±5.47)和(8.01±3.52) mmol·L-1,GSH含量分别为(26.74±2.07)、(12.31±1.29)和(21.92±1.86)μg·mL-1,SOD分别为(13.42±1.31)、(2.54±0.41)和(9.37±0.88)U·mg·prot-1,MDA分别为(3.43±0.49)、(7.45±0.86)和(4.58±0.52) nmol·mL-1,Keap1的蛋白积分光密度值(IOD)分别为45.13±5.21、13.27±7.05和39.76±5.86,Nrf2蛋白IOD值分别为40.33±4.92、14.57±6.78和36.43±5.45,KIM-1蛋白IOD值分别为11.07±4.78、73.16±6.01和28.58±5.75。上述指标，假手术组与模型组比较，模型组与高剂量实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 槲皮素可能通过增强Keap1/Nrf2通路表达，改善氧化应激反应，减轻LPS诱导的急性肾损伤。

• 单位
  天津中医药大学; 中国中医科学院西苑医院