异烟肼致药物性肝损伤大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78和生长停滞DNA损伤基因的表达及双环醇的干预作用

作者：彭馨仪; 罗新华^*; 杨勤; 程明亮; 韩冰; 谢汝佳

来源：中华肝脏病杂志, 2019, 27(02): 133-139.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.02.012

• 药物性肝损伤
• 内质网应激
• 异烟肼
• 双环醇
• 细胞凋亡

目的探讨异烟肼所致药物性肝损伤肝组织内质网应激(ERS)蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、生长停滞DNA损伤基因(CHOP)等的表达及双环醇对其的干预作用。方法将80只Wistar大鼠随机分为对照组(8只)、模型组(72只), 以异烟肼灌胃10d建立模型, 检测造模成功后, 将造模大鼠随机分为治疗(A)组、自然恢复(B)组、病因持续(C)组、病因持续加治疗(D)组, 每组16只, 以不同方法干预1周和2周后处死。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等;观察肝脏病理形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡细胞;Western blot检测ERS蛋白的表达。采用完全随机t检验或随机区组方差分析, K-S检验和Levene检验检测数据的正态性和方差齐性, 不满足t检验、方差分析条件的数据采用秩和检验。结果模型组ALT、AST增高, 病理学检查见肝组织损伤;其凋亡指数较对照组增高(7.13%±1.55%比0.75%±0.71%,Z = -3.411, P < 0.01);模型组ERS蛋白表达值显著高于对照组(GRP78:1.16±0.30比0.23±0.05, t = -6.008, P < 0.01;CHOP:0.98±0.23比0.20±0.10, t = -6.378, P < 0.01)。经双环醇治疗后大鼠血清酶学、凋亡指数、ERS蛋白表达降低, 病理损伤减轻, 仅去除病因的大鼠恢复不及治疗组明显。结论异烟肼所致肝损伤与ERS相关的肝细胞过度凋亡有关, 双环醇对药物性肝损伤的治疗作用可能与其缓解过激的ERS引起的凋亡有关。

• 单位
  贵州医科大学; 贵州省人民医院