导致出生前后生长受限伴小头畸形且影响生长激素治疗反应的两种新的IGF1R杂合子突变

来源：国际儿科学杂志, 2020, 47(10).

目的探讨胰岛素样生长因子I受体基因(IGF1R)杂合子突变患者的表型及对生长激素治疗的反应。方法采用Sanger测序和多重连接探针扩增分析, 对身材矮小、小头畸形、小于胎龄儿并伴有IGF-I不敏感特征的儿童进行IGF1R突变或缺失分析。结果在两个家系中, 发现了一个新的杂合子非同义错义IGF1R变异体。在家系1的先证者中发现c.3364G>T, p(Gly1122Cys), 并与三代表型完全共分离。在家系2中检测到一个从头变异c.3530G>a, p.(Arg1177His)。这两种变异体都很罕见, 在GnomAD数据库中未曾出现。三个携带IGF1R突变的个体接受了重组人生长激素治疗, 在治疗1年和2年后, 平均高度的标准差比例分别为0.42(范围:0.26～0.60)和0.64(范围:0.32～0.86)。结论研究显示了两种IGF1R杂合子突变导致出生前后生长受限和小头畸形, 且IGF1R杂合子突变个体可对重组人生长激素治疗产生反应。研究结果强调, 对于因出生前后生长受限而导致的小头畸形和身材矮小患儿应考虑IGF1R测序。