DL-丁胱亚磺酰亚胺导致结肠癌细胞铁死亡的作用研究

作者：郑拥; 孙玥; 辛宝山; 罗斌; **; 史良会^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(08): 1399-1407.

• DL-丁胱亚磺酰亚胺
• 结肠癌
• 铁死亡

目的：研究DL-丁胱亚磺酰亚胺（DL-BSO）导致结肠癌细胞发生铁死亡的作用机制。方法：（1）采用梯度浓度的DL-BSO干预人结肠癌HCT-116和SW480细胞，CCK-8法检测细胞活力的改变。（2）采用实验浓度的DL-BSO干预2种细胞，分为对照组和实验组，Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力，Western blot法检测目的蛋白表达水平。（3）用necrostatin-1 (Nec-1)和ferrostatin-1 (Fer-1)预处理2种细胞，再用实验浓度的DL-BSO进行干预，分为对照组、DL-BSO组、抑制剂组和DL-BSO联合抑制剂组，CCK-8法检测细胞活力，以铁离子比色法试剂盒检测铁离子浓度，以谷胱甘肽（GSH）试剂盒检测GSH浓度，以Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）表达水平，以脂质过氧化传感器C11-BODIPY-591荧光显影和流式细胞术检测活性氧（ROS）水平。结果：DL-BSO干预后，HCT-116和SW480细胞活力均显著减弱，DL-BSO的最适浓度和处理时间分别为300μmol/L和36 h。DL-BSO处理使HCT-116和SW480细胞横向及纵向迁移能力均减弱，铁死亡关键蛋白GPX4和xCT表达下调，ROS水平和铁离子浓度升高，GSH浓度降低。DL-BSO的作用不受Nec-1的回调，但受到Fer-1的回调。结论：DL-BSO能通过铁死亡途径导致结肠癌细胞发生死亡，并减弱细胞的侵袭和迁移能力。

• 单位
  皖南医学院第一附属医院