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摘要
以蛋白核小球藻为原料制备小球藻蛋白酶解物，采用超滤和葡聚糖凝胶对其进行分离纯化，以胰脂肪酶活性抑制率为指标筛选具有降脂活性的肽组分，获得蛋白核小球藻胰脂肪酶抑制肽（记为PES）。通过测定高糖饮食秀丽隐杆线虫体内的脂肪沉积、甘油三酯和总胆固醇水平评价纯化肽PES的降脂活性。采用液相色谱-串联质谱鉴定PES肽序列，结合分子对接技术筛选出潜在的胰脂肪酶抑制肽段，进一步验证合成多肽的胰脂肪酶抑制活性。结果表明，PES具有较好的降脂活性，质量浓度为1 mg/mL时能够抑制高糖饮食线虫体内22.5%的脂肪沉积，降低27.4%甘油三酯和29.4%总胆固醇水平；经鉴定得到999条肽段，进一步筛选得到4条潜在的胰脂肪酶抑制肽段，其中胰脂肪酶活性抑制率最高的肽段是FLGPF，在8 mg/mL时抑制率达50.12%，抑制类型为可逆非竞争性抑制，抑制常数为5.23 mg/mL；分子对接表明FLGPF可与人胰脂肪酶以π-氢键、π-阳离子和氢键作用更好地结合。该研究可为蛋白核小球藻降脂肽的开发利用提供理论参考。
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