摘要

目的研究雷公藤多苷对斑马鱼的耳毒性,并初步探索其防护方法。方法 (1)使用不同浓度雷公藤多苷和二甲基亚砜饲养5dpf(受精后5天)AB系斑马鱼,对雷公藤多苷进行浓度摸索实验,确定最大非致死浓度(MNLC)。(2)依据雷公藤多苷MNLC选取4个浓度(MNLC、1/2MNLC、1/4MNLC、1/8MNLC),并将浓度为2.5μg/ml的庆大霉素作为阳性对照组,分别饲养30尾斑马鱼24h后,用DASPEI染料对听细胞进行荧光染色,评价雷公藤多苷的耳毒性。(3)观察谷胱甘肽以及不同浓度的地塞米松对雷公藤多苷10.5μg/ml(1/2最大非致死浓度)诱导听细胞毒性的保护作用,将谷胱甘肽和庆大霉素2.5μg/ml作为阳性对照组。结果 (1)雷公藤多苷的MNLC为21μg/ml。(2)雷公藤多苷剂量2.625、5.25、10.5、21μg/ml对应听细胞损伤率分别为8.9%、10.9%、46.9%、92.4%,其中,10.5μg/ml和21μg/ml与未加入雷公藤多苷的空白对照组相比,听细胞损伤率明显升高,差异均有显著统计学意义(均为P<0.01)。(3)雷公藤多苷10.5μg/ml对听细胞损伤率达46.9%,谷胱甘肽干预后,听细胞损伤率达81.8%,两者差异有显著统计学意义(P<0.01);12.5、25、50μM地塞米松分别干预后,各组听细胞损伤率为64.2%、67.7%、60.8%,两两比较差异均无统计学意义(P> 0.01)。结论雷公藤多苷有耳毒性,呈剂量依赖关系;谷胱甘肽和地塞米松对雷公藤多苷诱导听细胞毒性均无明显保护作用。