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摘要
目的 基于circRNA调控网络探究circ0014063在七氟烷致老年小鼠认知功能障碍中的作用及其相关机制。方法 circRNA-seq检测七氟烷麻醉和未处理老年小鼠海马组织,根据关键差异circRNA绘制ceRNA调控网络,并对靶基因进行KEGG分析。将30只老年C57/BL6小鼠随机分为:对照组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组使用七氟烷麻醉,治疗组尾静脉注射si-circ0014063,对照组和模型组注射si-NC。水迷宫实验比较各组小鼠认知功能差异,qRT-PCR检测各组小鼠circ0014063、miR-744-3p、Apoe基因表达,western blot检测各组小鼠Caspase3、Bcl-2蛋白表达,ELISA检测各组小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)、β淀粉样物质前体蛋白(APP)、IL-1 β、TNF-α含量,并通过spearman法分析circ0014063与A β、APP、IL-1 β、TNF-α的相关性。结果 与未处理组比较,七氟烷麻醉组有238个circRNA表达降低,241个circRNA表达升高,其中circ0014063和circ 0032434表达显著升高(P <0.05)。circRNA调控网络预测circ0014063靶向4个miRNA,18个mRNA,circRNA0032434靶向4个miRNA,16个mRNA。KEGG分析circ0014063靶基因参与阿尔茨海默病(AD)、坏死性凋亡等通路。与对照组比较,模型组小鼠逃脱时间增加,穿台次数降低(P<0.05),海马组织circ0014063、Apoe、Caspase3表达升高(P<0.05),miR-744-3p、Bcl-2表达降低(P<0.05),Aβ、APP、IL-1 β、TNF-α含量升高(P<0.05)。与模型组比较,治疗组小鼠逃脱时间减少,穿台次数升高(P<0.05),海马组织circ0014063、Apoe、Caspase3表达降低(P <0.05),miR-744-3p、Bcl-2表达升高(P<0.05),Aβ、APP、IL-1 β、TNF-α含量降低(P<0.05)。circ0014063表达与Aβ、APP、IL-1 β、TNF-α含量呈正相关。结论 七氟烷可导致老年小鼠认知功能损伤,circRNA调控网络在其中发挥重要作用。七氟烷可能通过调控circ0014063/miR-744-3p/Apoe信号轴介导海马组织凋亡,最终诱发老年小鼠认知功能障碍。
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