瑞舒伐他汀调控Toll样受体4信号通路对H型高血压动物模型血管内皮功能及心肌内质网应激反应的影响研究

作者：郭伟^*; 罗治国; 杨希泉; 毛少明

来源：中国医学装备, 2021, 18(06): 172-177.

• H型高血压
• 瑞舒伐他汀
• 同型半胱氨酸(Hcy)
• Toll4样受体(TLR4)
• 内皮功能
• 内质网应激

目的:探讨瑞舒伐他汀调控Toll样受体4(TLR4)信号通路对H型高血压动物模型血管内皮功能、心肌内质网应激反应的影响。方法:选取36只雄性SD大鼠,应用随机数表法将其分为对照组、模型组(H型高血压组)和干预组(H型高血压+瑞舒伐他汀干预),每组12只。对照组、模型组和干预组分别于给药前、给药后12周检测3组大鼠血压水平和血清同型半胱氨酸(Hcy)含量、血液中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血栓素A2(TXA2)等血管内皮因子水平,检测各组大鼠心肌组织C/EBP同源蛋白(CHOP)、激活作用转录因子6(ATF6)蛋白表达水平。检测TLR4 mRNA和蛋白及其下游核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果:给药前模型组和干预组大鼠血压和血清Hcy含量均显著高于对照组,差异有统计学意义(F=8.877,P<0.05),模型组和干预组大鼠血压水平和血清Hcy含量比较无明显差异;给药12周后对照组大鼠血压明显升高,与给药前比差异有统计学意义(F=314.536,P<0.05),血清Hcy含量无明显变化;模型组血压水平和血清Hcy含量均明显高于给药前和对照组(F=11.004,P<0.05),干预组血压水平和血清Hcy含量则均低于给药前和模型组(F=5.775,P<0.05)。给药12周后,模型组大鼠血液中NO含量明显低于对照组,ET-1、Ang-Ⅱ及TXA2均明显高于对照组,干预组的NO则明显高于模型组,ET-1、Ang-Ⅱ及TXA2均明显低于模型组和对照组(F=598.059,F=88.023,F=78.109,F=25.631;P<0.05)。模型组大鼠心肌组织CHOP、ATF6蛋白阳性着色和相对表达量均明显多于和高于对照组,干预组则明显少于和低于模型组和对照组(t=4.864,t=5.233,t=4.665,t=4.519,P<0.05)。模型组大鼠TLR4 mRNA和蛋白、NF-κB蛋白和TNF-α水平均明显高于对照组,干预组则明显低于模型组和对照组(FTLR4 mRNA=98.936,F=123.321;FTLR4=34.564,F=30.699;FNF-κB=21.414,F=18.693;FTNF-α=17.818,F=15.200;P<0.05)。在模型组和干预组中,TRL4蛋白水平与NO水平呈明显负相关,而与ET-1、Ang-Ⅱ和TXA2水平以及CHOP、ATF6蛋白水平呈明显正相关。结论:瑞舒伐他汀能够有效降低H型高血压大鼠的血压水平和血清Hcy含量,改善大鼠的血管内皮功能,减轻其心肌内质网应激水平,其作用机制可能与其对TLR4信号通路的抑制有关。