UPF1通过调控eIF2α-ATF4通路提高细胞内氨基酸水平促进肺腺癌增殖（英文）

作者：房磊; 齐欢; 王鹏; 王世晴; 李天娇; 夏天; 朴海龙^*; 顾春东^*

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2022, 23(10): 863-876.

• UPF1
• ATF4
• 氨基酸
• 肺腺癌

目的：UPF1是调节无义介导的mRNA降解的核心因子，参与多种肿瘤进展相关分子通路的调节，其在肺腺癌氨基酸代谢中的作用尚不清楚。方法和结果：本研究通过结合生物信息学和代谢组学，分析发现UPF1与肺腺癌中部分氨基酸代谢通路显著相关，证实UPF1敲低后可显著抑制氨基酸代谢重编程核心蛋白ATF4的表达及eIF2α-Ser51位点的磷酸化水平，且UPF1通过调控ATF4蛋白增加肺腺癌细胞的氨基酸水平进而促进细胞增殖。在临床患者样本数据库中，肺腺癌组织中UPF1的mRNA水平表达异常，UPF1和ATF4均高表达的肺腺癌患者有着较差的总生存期。结论：本研究表明，UPF1是肿瘤氨基酸代谢重编程的潜在调控因子，可作为肺腺癌治疗的新靶点。

• 单位
  中国科学院大连化学物理研究所; 大连医科大学附属第一医院