Setmelanotide的制备工艺改进

作者：郭晨; 冯军; 蔡正艳; 东圆珍; 杨桂英^*

来源：中国医药工业杂志, 2022, 53(08): 1133-1140.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2022.08.006

• setmelanotide
• 固相合成
• 减肥药
• 工艺改进

采用固相合成法，以Rink Amide MBHA树脂为载体、Fmoc保护的氨基酸为原料、1-羟基苯并三唑(HOBt)/N,N’-二异丙基碳二亚胺(DIC)为缩合试剂、三氟乙酸(TFA)体系为裂解液，按照减肥药setmelanotide(1)的氨基酸序列制得还原型1粗肽，后采用双氧水氧化法环化还原型1，用RP-HPLC技术进行分离纯化，得到纯度98%以上的1精制品，总收率约47%；并对其制备过程中的相关工艺参数进行了探讨和优化，明确了关键工艺参数，为工业化生产奠定基础，也为其他多肽药物研究提供了技术参考。

• 单位
  中国药科大学; 中国医药工业研究总院