中性乳酸通过PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞增殖、迁移及侵袭

作者：彭明兵; 郑志菊; 曾智锐; 张强; 孙达权; 夏庆; 徐国强^*

来源：肿瘤, 2020, 40(01): 9-19.

• 肝肿瘤
• 乳酸
• 磷脂酰肌醇3-激酶类
• 原癌基因蛋白质c-Akt
• 细胞运动
• 细胞增殖

目的 :探讨中性乳酸对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,及其可能的作用机制。方法 :肝癌SMMC-7721和HepG2细胞分别予以不同浓度(0、2.5、5和10 mmol/L)(以0 mmol/L浓度组为对照组)的中性乳酸处理后,采用MTT法检测细胞的增殖能力;Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力;蛋白质印迹法检测各组肝癌细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)、磷酸化Akt(Ser473)[phospho-Akt(Ser473),p-Akt(S473)]、基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase-2,MMP-2)和MMP-9蛋白的表达水平。将SMMC-7721和HepG2细胞各分为4组,分别予以等体积培养液(对照组)、中性乳酸、PI3K/Akt信号通路抑制剂哌立福新和中性乳酸联合哌立福新处理后,再用MTT法和Transwell小室实验检测各组肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法检测细胞中PI3K、Akt、p-Akt(S473)、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平。结果 :与对照组相比,5和10 mmol/L中性乳酸处理组SMMC-7721和HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显增强(P值均<0.01);2株细胞中PI3K、p-Ak(tS473)、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均明显上调(P值均<0.01)。与对照组相比,哌立福新单药组SMMC-7721和HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P值均<0.05),且PI3K、p-Akt(S473)、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显下调(P值均<0.01);与中性乳酸单药组相比,中性乳酸联合哌立福新处理组SMMC-7721和HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P值均<0.01),且PI3K、p-Akt(S473)、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均明显下调(P值均<0.01)。结论 :中性乳酸通过激活PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,PI3K/Akt抑制剂哌立福新可以显著减少中性乳酸对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。

• 单位
  贵州医科大学; 基础医学院; 贵阳市第二人民医院