唑来膦酸对小鼠膝骨关节炎的影响及机制

作者：刘国强; 王丽梅; 马贵英; 刘霞; 丁冬; 丁一

来源：山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报, 2022, 43(10): 721-727.

DOI：10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.001

• 骨关节炎
• 关节软骨
• 软骨下骨
• 唑来膦酸
• 破骨细胞
• Wnt5a

目的 观察唑来膦酸（zoledronic acid,ZOL）对小鼠膝骨关节炎（osteoarthritis,OA）的影响并探讨其可能的作用机制。方法 将45只雄性C57BL/6J小鼠随机分为sham+生理盐水（normal saline,NS）组、OA+NS组和OA+ZOL组，每组15只。采用内侧半月板失稳术建立小鼠膝OA模型。术后各组小鼠腹腔注射100μg/kg的ZOL或等量的NS，每周2次，连续4周。术后4、8周，micro-CT检测软骨下骨结构，甲苯胺蓝和HE染色评估软骨退变程度。术后第2,4,6,8周，Elisa检测血清骨转换标志物。术后第4周，TRAP染色计数软骨下骨中的破骨细胞，免疫组化和Western blot检测Wnt5a、RANKL、IκBα、NF-κB的蛋白表达水平。结果 OA+NS组在术后4周的骨体积分数（bone volume fraction,BV/TV）低于sham+NS组和OA+ZOL组，术后第8周，BV/TV高于sham+NS组和OA+ZOL组，差异均具有统计学意义（P <0.001）；术后第4周和第8周的改良Mankin评分均高于sham+NS组和OA+ZOL组，差异均具有统计学意义（P <0.001）；术后4周Oc. S/BS高于sham+NS组和OA+ZOL组，差异具有统计学意义（P <0.001）,Wnt5a通路相关的蛋白水平高于sham+NS组和OA+ZOL组，差异具有统计学意义（P <0.001）。结论 ZOL可抑制Wnt5a/NF-κB介导的软骨下异常骨吸收，减轻小鼠膝OA的退变程度，延缓OA进展。

• 单位
  青岛滨海学院; 宁夏回族自治区人民医院; 山东第一医科大学