4-辛基衣康酸通过Keap1/Nrf2/GPX4通路减少癫痫大鼠海马神经元铁死亡

作者：章朝; 王梓; 宁瑞; 吴淑华; 胡忠波; 郭翀; 郭科; 李建民^*

来源：神经解剖学杂志, 2023, 39(04): 443-451.

DOI：10.16557/j.cnki.1000-7547.2023.04.011

• 癫痫
• 戊四氮
• Keap1/Nrf2/Gpx4通路
• 铁死亡
• 4-辛基衣康酸
• 大鼠

目的:探讨4-辛基衣康酸(4-OI)对癫痫大鼠海马神经元铁死亡的影响。方法:雄性SD大鼠45只，随机分为生理盐水组、戊四氮组(PTZ)和4-辛基衣康酸和戊四氮联合治疗组(4-OI+PTZ)。观察记录各组大鼠癫痫发作程度行为学及脑电图变化，应用尼氏染色观察海马区神经元变化，膜片钳技术评估海马CA1区的神经元兴奋性，试剂盒测定海马区铁离子、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平，采用免疫组化与Western Blot检测各组大鼠海马区神经元核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、Klech样ECH关联蛋白1(Keap1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)的表达情况。结果:与生理盐水组比较，PTZ组癫痫样发作明显，神经元尼氏体的含量显著减少，神经元的兴奋性显著增加，海马区铁离子、MDA、PTGS2与Keap1的表达明显升高，GSH、Nrf2、GPX4的表达明显下降(P<0.05);与癫痫组相比，4-OI处理组癫痫发作等级降低，神经元尼氏体的含量显著增加，神经元的兴奋性显著下降，海马区铁离子、MDA、PTGS2与Keap1的表达明显下降，GSH、Nrf2与GPX4的表达明显升高(P<0.05)。结论:4-OI可以通过抑制癫痫模型大鼠海马组织中Keap1的活性，进而上调Nrf2和GPX4表达，抑制神经元铁死亡并缓解癫痫发作。

• 单位
  滨州医学院附属医院