3-甲基腺嘌呤对七氟醚导致的幼年大鼠神经元损伤的保护作用研究

作者：崔玲燕; 张璟; 应颖

来源：中国药学杂志, 2021, 56(11): 912-918.

• 3-甲基腺嘌呤
• 七氟醚
• 幼年大鼠
• 学习记忆能力
• 神经元凋亡
• 自噬蛋白

目的探讨3-甲基腺嘌呤(3-MA)恢复七氟醚导致的幼年大鼠学习记忆能力损伤和神经元凋亡的作用。方法 7日龄SD幼鼠60只,随机数字表法分为七氟醚组、3-MA+七氟醚组、对照组、3-MA组。采用Morris水迷宫评估幼鼠学习记忆能力,采用TUNEL法检测神经元凋亡,比较各组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、海马组织自噬相关蛋白[自噬底物P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬相关蛋白Beclin1]。结果第1、2、3、4天七氟醚组逃避潜伏期较对照组显著延长,穿越平台次数较对照组显著减少(P<0.05);3-MA+七氟醚组逃避潜伏期较七氟醚组显著缩短,穿越平台次数较七氟醚组显著增加(P<0.05)。麻醉后24 h和行为学测试第1天,高倍镜下对照组细胞形态规整,基本无阳性染色细胞;七氟醚组呈棕黄褐色胞核较对照组明显增多,细胞失去原有的规整形态,细胞核圆形、皱缩、深染,3-MA+七氟醚组阳性染色细胞较七氟醚组明显改善;七氟醚组凋亡率、caspase-3高于对照组,3-MA+七氟醚组凋亡率、caspase-3低于七氟醚组(P<0.05);与对照组相比,七氟醚组p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P62、LC3、Beclin1更高(P<0.05),与3-MA+七氟醚组相比则更低(P<0.05)。结论 3-MA可抑制PI3K/AKT/mTOR的异常激活,逆转海马组织自噬相关蛋白异常,恢复七氟醚导致的幼年大鼠学习记忆能力损伤和神经元凋亡。

• 单位
  台州市立医院