甲氨蝶呤调控鼻咽癌细胞增殖、凋亡和分化的机制

作者：王慧敏; 李静波; 王俊杰; 陈文明; 蔡纪堂^*

来源：中国老年学杂志, 2019, 39(08): 1935-1939.

• 甲氨蝶呤
• 鼻咽癌细胞
• 增殖
• 凋亡
• 分化

目的研究抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)对人低分化鼻咽癌(NPC)CNE-2细胞增殖、凋亡和分化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法以不同浓度的MTX处理人NPC细胞CNE-2和人正常的鼻咽上皮细胞NP69,培养24 h采用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测MTX对NPC细胞增殖的影响,确定MTX作用浓度;采用流式细胞术检测NPC细胞凋亡率,采用Western印迹法检测NPC细胞中凋亡相关蛋白剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3和p53的表达水平,采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NPC细胞中与分化相关的基因环氧合酶(COX)-2和γ-catenin mRNA表达。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中Notch信号通路相关蛋白Notch1和Notch2含量。结果不同浓度的MTX处理NP细胞后,对NPC细胞增殖有不同程度的抑制作用,呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05);MTX对人正常鼻咽上皮细胞增殖抑制作用影响不大;MTX能够诱导NPC细胞凋亡,与MTX的浓度存在依赖关系,差异具有统计学意义(P<0.05);MTX处理后,NPC细胞中Cleaved Caspase-3和p53表达减少,COX-2和γ-catenin表达量下降;Notch1和Notch2含量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MTX可抑制NPC细胞增殖和分化,诱导细胞凋亡,其可能的作用机制与抑制Notch信号通路的激活有关。

• 单位
  河南省中医院